川内 敬子 (カワウチ ケイコ)
KAWAUCHI Keiko
|
職名 |
准教授 |
|
学位 |
博士(理学)(姫路工業大学), 理学(姫路工業大学) |
|
専門分野 |
分子生物学, 腫瘍生物学 |
|
外部リンク |
|
|
川内 敬子 (カワウチ ケイコ) KAWAUCHI Keiko
|
甲南大学 フロンティアサイエンス学部 生命化学科 准教授
2018年4月 - 現在
甲南大学 フロンティアサイエンス学部 生命化学科 講師
2014年4月 - 2018年3月
神戸大学大学院 工学研究科
2021年12月 - 現在
日本医科大学 先端医学研究所
2014年4月 - 2021年3月
国名:日本国
シンガポール国立大学
2010年5月 - 2014年3月
国名:シンガポール共和国
日本医科大学 老人病研究所
2008年10月 - 2011年12月
国名:日本国
日本医科大学 老人病研究所
2007年4月 - 2008年9月
国名:日本国
日本薬学会
2019年11月 - 2023年1月
日本癌学会
2005年4月 - 現在
Phase Separation of RX Repeat Peptides with Nucleic Acids
Sumit Shil, Mitsuki Tsuruta, Ryosuke Suzuki, Yoshiki Hashimoto, Takeru Torii, Shinya Taniguchi, Tomohiro Umetani, Keiko Kawauchi, Daisuke Miyoshi
Chemistry – An Asian Journal 2025年10月
出版者・発行元:Wiley
Abstract
Biomolecular liquid‐liquid phase separation (LLPS) plays a crucial role in organizing membraneless cellular compartments, which regulate a wide variety of cellular processes. A key molecular mechanism underlying LLPS of nucleic acids involves G‐quadruplex (G4) structures of DNA and RNA interacting with intrinsically disordered proteins, particularly arginine and glycine (RGG/RG) rich proteins. The role of arginine residues in LLPS has been studied extensively, whereas few studies have focused on the role of the another frequently occurring residues, glycine. Here, we systematically investigated the contribution of G residues by substituting them with alanine (A), proline (P), valine (V), and tyrosine (Y) residues, generating a series of RX repeat peptides. Turbidity and microscopy assays with DNA oligonucleotides forming G4, duplex, as well as random coil, showed that RP and RA‐peptides enhanced LLPS with G4 DNA, by comparing RG‐peptide. In contrast, RY promoted liquid‐solid phase separation (LSPS) with the G4 DNA, although it underwent LLPS with the random coil and duplex DNAs. In addition, RV‐peptide formed aggregates even in the absence of any DNA. These results demonstrate that side‐chain size, hydrophobicity, and aromaticity are critical factors for the LLPS and LSPS capability and selectivity with DNA forming various secondary structures. This study provides mechanistic insights into protein‐nucleic acid LLPS and LSPS and guides the rational design peptides to undergo LLPS but not LSPS with nucleic acids.
Madoka Suzuki, Keiko Kawauchi, Hiroaki Machiyama, Hiroaki Hirata, Shin'ichi Ishiwata, Hideaki Fujita
Biotechnology and Bioengineering 122 ( 7 ) 1929 - 1940 2025年7月
DOI: 10.1002/bit.28996
Three- and four-stranded nucleic acid structures and their ligands. 国際誌
Yoshiki Hashimoto, Sumit Shil, Mitsuki Tsuruta, Keiko Kawauchi, Daisuke Miyoshi
RSC chemical biology 6 ( 4 ) 466 - 491 2025年4月
Nucleic acids have the potential to form not only duplexes, but also various non-canonical secondary structures in living cells. Non-canonical structures play regulatory functions mainly in the central dogma. Therefore, nucleic acid targeting molecules are potential novel therapeutic drugs that can target 'undruggable' proteins in various diseases. One of the concerns of small molecules targeting nucleic acids is selectivity, because nucleic acids have only four different building blocks. Three- and four-stranded non-canonical structures, triplexes and quadruplexes, respectively, are promising targets of small molecules because their three-dimensional structures are significantly different from the canonical duplexes, which are the most abundant in cells. Here, we describe some basic properties of the triplexes and quadruplexes and small molecules targeting the triplexes and tetraplexes.
DOI: 10.1039/d4cb00287c
The role of cytosine methylation in regulating the topology and liquid-liquid phase separation of DNA G-quadruplexes. 国際誌
Mitsuki Tsuruta, Sumit Shil, Shinya Taniguchi, Keiko Kawauchi, Daisuke Miyoshi
Chemical science 16 ( 10 ) 4213 - 4225 2025年3月
Aberrant expansion of GGGGCC DNA repeats that form G-quadruplexes (G4) is the main cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Expanded GGGGCC repeats induce liquid-liquid phase separation (LLPS) through their interaction with cellular proteins. Furthermore, GGGGCC expansion induces cytosine methylation (mC). Previous studies have shown that even slight chemical modifications of RNAs and proteins can drastically affect their LLPS ability, yet the relationship between LLPS and epigenetic DNA modifications like mC remains unexplored. As a model system, we investigated the effects of mC on LLPS induced by GGGGCC repeat DNAs and show for the first time that mC suppresses LLPS by altering the topology of G4 from being parallel to antiparallel.
DOI: 10.1039/d4sc06959e
Roles of Loop Region in Folding Kinetics and Transcription Inhibition of DNA G-Quadruplexes 査読あり
Minori Nakata, Naoki Kosaka, Keiko Kawauchi, Daisuke Miyoshi
64 609 - 619 2025年2月
分散・凝集技術ハンドブック
鶴田充生・川内敬子・三好大輔( 担当: 共著 , 範囲: 第6章 バイオ分野 第3節 細胞内液-液相分離:核酸、タンパク質の凝集と機能)
凝集 株式会社エヌ・ティー・エス 2025年4月
がん研究読本 6
川内敬子( 範囲: RASによるがん悪性化に、p53を介したアクチン細胞骨格の変化がブレーキをかける道筋を解明!)
がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動総括支援活動班 2016年
ゼロからはじめるバイオ実験マスター3細胞培養トレーニング
西方敬人, 川上純司, 藤井敏司, 長濱宏治, 川内敬子( 担当: 共著)
学研メディカル集潤社 2015年3月
細胞培養トレーニング
西方 敬人, 川上 純司, 藤井 敏司, 長濱 宏治, 川内 敬子
学研メディカル秀潤社, 学研マーケティング (発売) 2015年 ( ISBN:9784780909036 )
がん免疫療法におけるCAR細胞療法の多様性とその展望 査読あり
出川詩織、川内敬子、西方敬人
日本女性科学者の会学術誌 25 43 - 48 2025年1月
担当区分:責任著者 掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
日本酒麹菌産生物質デフェリフェリクリシンががん細胞に及ぼす効果について 招待あり
月生雅也、取井猛流、木下菜月、戸所健彦、石田博樹、西方敬人、川内敬子
食と医療 29 14 - 20 2024年4月
担当区分:最終著者, 責任著者 掲載種別:記事・総説・解説・論説等(その他)
細胞内環境で安定化する核酸構造を標的にした低分子薬の開発 査読あり
橋本 佳樹, 川内 敬子, 三好 大輔
MEDCHEM NEWS 34 36 - 42 2024年4月
掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
RNA高次構造を標的とした光線力学的療法の展望 招待あり
BIO Clinica 38 ( 13 ) 76 - 78 2023年11月
掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
抗がん剤刺激による核アクチンフィラメントの形成機構解明とその制御
取井猛流, 杉本亘, 伊藤功彦, 木下菜月, 月生雅也, 後藤俊志, 上原郁野, 中嶋亘, BUDIRAHARDJA Yemima, 三好大輔, 西方敬人, 田中信之, 平田宏聡, 川内敬子
日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 46th 2023年
がん抑制因子p53の機能低下がもたらす核小体ダイナミクスの変容
川内敬子、取井猛流、谷口慎也、平田聡明、本間美和子、三好 大輔
第47回 日本分子生物学会年会 (福岡) 2024年11月 日本分子生物学会
開催年月日: 2024年11月
国名:日本国
Crosstalk between actin remodeling and p53 signaling in the DNA damage response
2024年9月
開催年月日: 2024年9月
グアニン四重らせん構造により制御される長鎖非コードRNA 招待あり
川内敬子、三好大輔
第46回日本分子生物学会 (兵庫) 2023年12月
開催年月日: 2023年12月
グアニン四重らせん構造により制御される長鎖非コードRNA 招待あり
川内敬子、三好大輔
第46回日本分子生物学会シンポジウム (兵庫) 2023年12月 日本分子生物学会
開催年月日: 2023年12月
国名:日本国
Emerging roles of actin in p53-dependent DNA damage responses 招待あり
Keiko Kawauchi
The 10th International MDM2 workshop 2023年10月
開催年月日: 2023年10月
国名:日本国
核酸の立体構造を制御する方法及びその用途、並びに、細胞内分子クラウディング環境を再現するための組成物
建石 寿枝、川内 敬子、高橋 俊太郎、杉本 直己
出願番号:特願2022-189538
光増感剤輸送キャリア
大谷 亨、川内 敬子、三好 大輔
出願番号:特願2022-128296
村尾育英会 学術賞
2019年3月 一般財団法人 村尾育英会
川内敬子
神奈川難病財団研究奨励賞
2008年12月 神奈川難病財団
川内敬子
核酸の液液相分離に着目した神経変性疾患とがん発症における逆相関分子機構の解明
2024年6月 - 2026年3月
学術振興機構 科学研究費助成事業 挑戦的研究(挑戦)
三好 大輔, 川内 敬子
脳腫瘍のゲノムの高次構造を標的とした転写・翻訳制御の新時代ゲノム医療
2023年4月 - 2026年3月
学術振興機構 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
夏目 敦至, 川内 敬子, 三好 大輔, 古山 浩子, 加藤 彰, 鈴木 正昭
生体分子の液液相分離制御工学構築による新規創薬モダリティの提唱
2022年6月 - 2025年3月
学術振興機構 科学研究費助成事業 挑戦的研究(開拓)
三好 大輔, 川内 敬子
「匂いシグナル」で制御される口腔がん細胞の細胞融合誘導機構の解析
2022年4月 - 2025年3月
学術振興機構 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
荒木 啓吾, 川内 敬子
核酸とタンパク質の液液相分離の分子機構解明と制御に向けた最小モデルシステムの構築
2021年4月 - 2024年3月
学術振興機構 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
三好 大輔, 川内 敬子
DNA高次構造によるレトロトランスポゾンLINE-1遺伝子の転写調節機構の解明とその制御法の探索
2024年1月 - 2025年12月
公益財団法人第一三共生命科学研究振興財団 研究助成金 財団等研究助成金
担当区分:研究代表者
低酸素ストレス耐性を獲得したがん細胞を標的とした治療薬の開発
2023年1月 - 2024年3月
公益財団法人テルモ生命科学振興財団 研究開発助成金 財団等研究助成金
担当区分:研究代表者
核内アクチン線維構造の制御による 新たながん治療創薬への挑戦
2018年4月 - 2020年3月
甲南学園 甲南学園平生太郎基金科学研究奨励助成金
2026年度 核酸の高次構造を標的としたがん治療法の開発
研究費の種類: 研究テーマ:核酸の高次構造を標的としたがん治療法の開発
2026年度 核内集合体ダイナミクスを基盤とした転写空間制御機構の解明
研究費の種類: 教育開発研究費
2026年度 核内集合体ダイナミクスを基盤とした転写空間制御機構の解明
研究費の種類: 教材研究費
2026年度 がん抑制因子p53の機能低下が惹起する異常な核小体ストレス応答の分子機構解明
研究費の種類: 研究テーマ:がん抑制因子p53の機能低下が惹起する異常な核小体ストレス応答の分子機構解明
2026年度 核酸の高次構造を標的としたがん治療法の開発
研究費の種類: 研究テーマ:核酸の高次構造を標的としたがん治療法の開発
2024年度
教育の責任(何をやっているか:主たる担当科目):
分子生物学、現代生活と生命化学、知財マネージメント、科学英語コミュニケーション1、科学英語コミュニケーション2、科学英語コミュニケーション3、科学英語コミュニケーション4、プレゼンテーション演習3、プレゼンテーション演習4、ナノバイオ特殊講義2、ナノバイオラボベーシックA、ナノバイオラボ1A、ナノバイオラボ2A、ナノバイオラボ2B、ナノバイオ研究実験、ナノバイオ卒業研究、ナノバイオ研究演習1、ナノバイオ研究演習2、ナノバイオ研究演習3、ナノバイオ研究演習4、ナノバイオ研究演習5、ナノバイオゼミナール2、ナノバイオ特殊講義4、ナノバイオゼミナール4
教育の理念(なぜやっているか:教育目標):
私の教育理念・目標は、基本を大切にしながら柔軟な発想をもち、高い専門知識と豊かな人間力を兼ね備え、社会のニーズに柔軟に対応ができるような人材の育成、またグローバル社会に適応できる国際感覚をもった人材の育成である。そのために、学生の意識を「人から教わる」から「自ら学ぶ」という意識へ変えることが必要であり、高い専門知識を深く理解させ、条件に応じて適宜対応できる力を養うことで、学生の自立、行動に対する責任感をもてるようになってもらうことである。
教育の方法(どのようにやっているか:教育の工夫):
この理念を達成するために、学生が生命現象や実験結果に対して抱く疑問を出発点に議論を重ね、論理的に展開できるよう指導している。好奇心や探究心を持ち続けられる環境を意識し、国際感覚を養うために、私自身の海外研究経験や人的ネットワークを活かして国際交流を推進している。また、時代の変化に応じて教育方法を更新し、オンライン教材やデータ解析ツールを導入しながら、最新の研究成果を授業に反映させることで、学生の学びの幅を広げている。
教育方法の評価・学習の成果(どうだったか:結果と評価):
座学では、授業冒頭に復習を取り入れ、さらに身近な生命現象を例に説明することで、学生が総合的に考える力を養い、理解力の向上につながったと考えている。実験・演習科目においては、理解が十分でない学生に個別対応することで、実験や研究に主体的に取り組む姿勢の変化を実感でき、一定の成果が得られたと評価している。一方で、すべての学生が十分に力を伸ばせたわけではなく、指導のタイミングや方法に改善の余地があることも認識している。
改善点・今後の目標(これからどうするか):
学生一人ひとりの個性に応じてきめ細やかな指導を行えるよう工夫を重ねる。特に、自ら疑問を言葉にできない学生に対しては、積極的にコミュニケーションを図り、自分の得意に気づき、その力を伸ばせるよう支援したい。さらに、社会や科学技術の変化に合わせて教育手法を見直し、学生が将来にわたって自律的に学び続けられる教育を実践していく。その際、多方面で情報を取り入れながら学生と共に切磋琢磨し、互いに高め合う学びの場をつくることを目指す。
根拠資料(資料の種類などの名称):